法國巴黎垃圾堆街的老鼠問題日益嚴重。這些體型巨大的變異老鼠攻擊性強，一周內已造成三起咬人事件：除鼠工保羅在工作中遭兇猛老鼠襲擊后住院治療，醫院泳池事故導致患者傷勢嚴重，一只走失小貓更被啃食至僅剩骨架。經調查發現，老鼠的老巢藏匿于醫院實驗室潮濕溫暖的廢舊倉庫中，非法動物實驗導致其基因突變并具備超強繁殖能力。醫生通過激素藥物將老鼠群引誘至泳池集中，計劃聯合軍隊實施殲滅行動。然而攜帶病毒抗體的實驗小白鼠也將被同步消滅，且最終未能徹底根除威脅——遠處山崖洞穴中，新一窩變異幼鼠正悄然誕生。