橫掃中亞、西亞并躍馬歐洲的成吉思汗（涂們飾）年屆六十二，面對瘟疫肆虐導致蒙古將士接連倒下，這位畢生征伐的帝王首次直面死亡威脅。為尋求長生不老之術，他遣使劉仲祿（耿樂飾）萬里相邀隱居文登昆崳山的長春真人丘處機（趙有亮飾）——傳說通曉生死玄機、年逾三百的道學宗師。金宋兩朝曾屢請不至，丘處機此番卻應命啟程，隨行者除攜棺赴死的愛徒趙道安（余少群飾）外，尚有三次變換身份以求復仇的契丹女子（李小冉飾）。這支命運交織的隊伍穿越戰火與荒漠，終抵八魯灣覲見大汗。面對索求長生之藥的執念，丘處機斷言"唯有衛生之道，絕無不死之方"，繼而以天道觀闡釋"止殺延壽"真諦。目睹蒙古軍中瘟疫因衛生改良而消退，成吉思汗最終領悟"惜生方得生"的至理，下旨班師東歸，并敕封丘處機為大國師。