由于一段時間內涉及女性的犯罪頻發，安東市公安局決定成立女子特案組，專門處理此類案件。原刑警隊女探長陸捷擔任組長，又調入退役的女特警趙欣瑜和剛剛警校畢業的時尚女孩周菲菲，以及電腦高手羅浩，這四個人性格反差很大，一開始就很不搭調。在一次抓捕毒販的過程中，陸捷的丈夫孫剛不幸犧牲，兇手在逃。陸捷悲痛萬分，發誓一定要將兇手繩之以法。刑警隊長郭笑冬牽頭成立了“122專案組”調查此案，由于陸捷的情緒失控，接二連三捅出簍子，郭笑冬勒令陸捷不要插手此案，陸捷很郁悶。女子特案組接手的第一起案子是利用不雅照片勒索主持人的案件，調查中發現，不雅照的女主角是凱樂門夜總會的小姐晶晶，而凱樂門又是“122案”的重要線索，于是陸捷以此為借口，插手凱樂門的調查。周菲菲利用人肉搜索找出了晶晶，順藤摸瓜誘捕了勒索主持人案的嫌犯田柱子，然而他們發現有一個電腦黑客利用這件事的影響，同時勒索了好幾十人，獲得了巨額的贓款，這個黑客具有很強的反偵察能力，完全抓不住他的把柄。通過監控錄像，陸捷發現這個黑客和刺殺孫剛的嫌犯非常像，很可能是同一個人。這兩起案子有什么牽連呢？由于系列勒索案牽涉到凱樂門，客人都以為凱樂門偷拍客人并實施敲詐，導致其生意一落千丈。孫剛的弟弟孫鐵為兄報仇，來到凱樂門當保安做臥底。老板陳金瀚拉著郭笑冬來凱樂門唱歌洗澡，希望他成為自己的保護傘。陸捷誤會郭笑冬搞腐化，于是派人監控他，兩個人不停地發生沖突，打打鬧鬧。孫鐵找出了“122案”中外逃的線人起子，但起子被人搶先一步刺死，作案手法和殺孫剛的殺手一模一樣，在現場發現了陳金瀚的指紋。陳金瀚感覺到自己的危險處境，決定鋌而走險，出清庫存毒品。在交貨現場，郭笑冬帶著刑警從天而降，警匪雙方爆發激戰，陳金瀚摔死，陸捷受傷。在陳金瀚的家中發現了“122”案中使用的兇器，于是警方認定“122案”結案。經過這次生死之戰，郭笑冬和陸捷的誤會得以化解。原來郭笑冬是故意被陳金瀚拉攏，令他放松警惕，導致陳金瀚判斷失誤，被繩之以法。只是陸捷認為那個殺手不是陳金瀚，而是有人嫁禍給他，所以決定繼續追查。經過這一段時間的磨合，女子特案組四個成員也在磕磕絆絆中變得成熟，成為一支很有戰斗力的隊伍。凱樂門被風華娛樂城的老板王蘭高收購，孫鐵繼續在凱樂門臥底，他發現王蘭高也在暗中從事毒品生意，這個王蘭高是和陸捷的妹妹陸靜的男朋友，陸捷特意去警告陸靜，但陸靜被愛情沖昏了頭腦，對姐姐的警告置若罔聞。羅浩喜歡上了周菲菲，但周菲菲卻對郭笑冬一往情深，郭笑冬覺得兩人差距太大，不可能在一起。陸捷介紹好友喬曼尼給他，喬曼尼是九鼎集團的總經理助理，完美女性，尤為難得的是，她很喜歡警察，對郭笑冬一見鐘情。孫鐵在凱樂門發現了那個殺手嫌疑人——瘦高個，陸捷跟蹤他，意外找到了一條地下毒品生產線，陸捷叫來救兵準備查抄時，地下工廠已被徹底燒毀。這個工廠是九鼎集團的一個廢棄制藥廠，陸捷要求徹查九鼎集團，但郭笑冬說，該集團是本市的標桿企業，后臺很硬，沒有確鑿的證據，根本不能動。地下工廠被毀讓王蘭高遭受重大損失，他決定除掉陸捷，他派手下熊三綁架了陸捷的孩子苗苗，并索要五十萬贖金。陸捷拿不出這么多錢，于是，陸靜找到王蘭高，借了五十萬。陸捷孤身一人帶著錢去換孩子，沒想到陷入了敵人的埋伏，陸捷身受重傷，郭笑冬及時帶著隊伍救下陸捷。郭笑冬對陸捷悉心照顧，引起了喬曼尼的不滿，她一針見血地指出，郭笑冬喜歡的人是陸捷。王蘭高寫了一封匿名信，向紀委舉報陸捷索賄五十萬，紀委調查陸捷，陸捷被停職。郭笑冬給予陸捷無微不至的關懷，兩個人的心漸漸靠在一起。陸捷在家整理舊物，意外發現孫剛死之前留下的線索，根據這個線索，女子特案組對九鼎集團、王蘭高、喬曼尼展開了全面調查，終于揭開了一個塵封的秘密，喬曼尼和王蘭高是一對地下情人，他們一直在進行犯罪活動，而孫剛就是因為發現了端倪，而被滅口的。一切就緒，只等待收網。王蘭高終于按耐不住，進行一筆大宗毒品交易，在孫鐵的配合下，刑警包圍了交易現場，瘦高個雷蒙和喬曼尼被捕，王蘭高出逃。在證據面前，喬曼尼交代了所有罪行，原來，喬曼尼是安東市販毒團伙的頭領，王蘭高和雷蒙是她的左右手，凱樂門的陳金瀚也曾經是她的手下，后來陳金瀚妄圖甩掉他們鬧獨立，所以喬曼尼設下圈套，整垮了凱樂門，讓王蘭高接替了毒品的終端市場塵埃落定，孫鐵和戀人舉辦婚禮，此時王蘭高突然出現，全身捆滿炸彈，劫持了陸靜，要求警察把喬曼尼放出來，孫鐵奮不顧身救下陸靜，和王蘭高同歸于盡。郭笑冬最終和陸捷走到了一起。