平安時代中期的京都，宮中貴族沉醉于雅致宮廷生活。擁有非凡陰陽道天賦卻飽受非議的安倍晴明（中村倫也飾），因傳言是狐妖與人類所生而被稱作"狐晴明"。當夜空中劃過九尾災厄之星時，他察覺到自唐朝滅亡后肆虐大陸的九尾妖狐即將入侵日本。朝廷卻因忌憚將其驅逐，轉而委任留學歸來的賀茂利風（向井理飾）執行驅邪使命。早已被妖狐附體的利風潛入皇宮，晴明識破詭計后決意迎戰。大陸狐靈少女Tao（吉岡里帆飾）攜同伴加入討伐行列，但妖狐巧妙利用其與晴明的宿世因緣展開反制。陰陽術對決中，賀茂家秘傳法器接連失效，晴明不得不借由式神與式神間的生死較量逆轉局勢。雙方圍繞皇宮結界展開連番攻防，晴明半妖身份的真相與九尾妖狐渡海入侵的根本目的漸次揭開。在術法、智謀與意志的終極較量中，晴明以判官之筆為媒介，與占據利風軀殼的妖狐展開九重結界內的生死對決。