人間灶王的故事背景設定在清朝年間。臘月廿三日,灶王爺蘇吉利、張單與灶王奶奶蘇妻王博頰遵循舊例上天庭進獻名菜給玉帝,但玉帝對供奉的菜肴并不滿意。原來天庭御膳需以凡人的酸、甜、苦、辣等五味調制,方能呈現出人間百態與人生百味。三位神仙因此請命下凡,欲在紅塵中收集最純粹的人間滋味。他們以經營酒樓為掩護介入民間飲食文化,卻因觸犯天條引發三界震動。這段神凡交織的美食傳奇由此展開,灶王爺們既要完成收集五味的任務,又要在干預人間煙火的過程中面對神職與凡情的矛盾沖突。