《十字追殺令2》延續前作展開動作冒險。凱倫·阿特金森與代號“獵犬”的特種作戰小組再度受命執行秘密任務，目標鎖定曾制造多起跨國恐怖襲擊的軍火販岡納·克雷布斯。洛杉磯成為雙方角力主戰場，這支精銳小隊通過衛星監控鎖定岡納藏匿的港口倉庫，在激烈交火中截獲載有神經毒劑的運輸箱。與此同時，曾參與緝毒行動的警探弗蘭克·尼蒂意外發現岡納與十五年前導致其搭檔殉職的槍擊案存在關聯，他私自介入調查時遭遇岡納派出的職業殺手伏擊。兩股勢力在圣莫尼卡碼頭展開最終對峙，凱倫團隊與警探協作完成戰術包抄，在引爆貨輪甲板前的生死對決中，尼蒂親手擊斃岡納完成自我救贖。