民國初年，青年賀長生自幼跟隨外祖父游走四方、行醫救人，學習了不少本領，在外祖父去世后，便和發小兒胡一發一起闖蕩上海，開了一家小醫藥館，為百姓行醫。直到一天，賀胡二人正在打理店鋪之時，苗人打扮的女子阿蠻找上門，要求賀長生"父債子償"，履行承諾。莫名其妙的賀長生與阿蠻發生爭執。就在兩人爭執不下之時，一名名叫何仁堅的男子帶著一隊外國雇傭兵出現將醫館團團圍困。原來何仁堅覬覦藥王天棺中的長生秘術，發現賀長生外祖父留下的醫書暗藏線索。為守護祖輩信義，賀長生被迫與阿蠻聯手，在破解天棺機關過程中逐漸揭開外祖父為護蒼生甘愿自毀醫道的真相，最終與反派勢力展開生死較量。