潘多拉異獸講述一個被古老詛咒纏繞的神秘金屬箱，內藏嗜血變異生物。任何持有者若未在特定時間內將箱子轉交給深愛之人，箱中怪獸便會破箱而出屠殺其全家。持有者既無法摧毀箱子也無法擺脫詛咒，唯有將箱子連同致命契約轉嫁給所愛之人，使死亡輪回永續傳遞。影片通過多個角色的命運交織展現這一詛咒的殘酷性：當科學家伊森意外獲得箱子后，被迫在家人安全與道德底線間掙扎；其妻克萊爾發現箱中生物具有寄生宿主并異化人類的特性；最終這對夫妻在試圖終結詛咒的過程中，反而令怪獸獲得新的宿主完成進化。所有反抗與逃避都未能打破詛咒的因果閉環，箱子始終在人類欲望驅使下不斷尋找新的持有者。