《末日校巴》以喜劇、勇氣與冒險交織的基調展開，故事開端聚焦一群學生前往"精靈飛球"（由納米機器人構成的環境凈化裝置）發射現場。科技業億萬富翁道爾頓·蒙克豪斯（羅伯特·席安飾）在演示人工智能魔法球時，意外引發全球性神秘事件——現場觀眾集體消失，世界各地同步出現相同現象。幸存的學生們逃回破舊校車，在歸途中誤入荒蕪異世界，逐漸意識到這場災難與道爾頓的科技實驗存在直接關聯。為尋找失蹤家人并揭開真相，這群少年組成臨時同盟，踏上追蹤道爾頓的公路冒險。途中他們不僅要對抗由失控納米技術轉化的巨型垃圾怪、帶有攻擊性的受損精靈飛球等威脅，更需克服內部矛盾。制作方WildseedStudios通過黑色幽默與緊湊敘事，在末日背景下呈現青少年成長主題，由保羅·尼夫希擔任創劇人及編劇。