一位新近成為孤兒的九歲男孩跟隨奶奶來到英格蘭，當祖孫倆在旅館過夜時，意外撞見由高階女巫領導的巫婆集會。男孩偷聽到她們計劃在全國兒童食品中投放藥劑，將所有孩子變成老鼠，并親眼目睹女巫們當場施展法術。雖然他被發現并被變為一只老鼠，卻憑借智慧與勇氣聯合奶奶展開反擊。兩人設法破壞了女巫藏在度假村的魔藥庫，導致其陰謀徹底失敗。最終男孩雖無法恢復人形，但與奶奶繼續攜手對抗邪惡勢力。本片改編自羅爾德·達爾同名小說，是吉姆·韓森生前最后一部擔任制作的電影。