在一個肅殺的夜晚，滿身傷痕的女孩西恩娜（艾麗森·蘭格飾）跌跌撞撞沖入公路，被送往醫院后向探員贊恩（詹森·倫敦飾）講述了恐怖經歷。兩周前，她與同在醫科大學念書的好友斯科特（B.J. Britt飾）、杰森（尼克·霍爾莫斯飾）、本（C.J. Thomason飾）及夏儂等人結伴前往一座古堡度假。起初眾人沉浸在刺激與歡樂中，但詭異氛圍逐漸籠罩這座建筑——神秘的奪命醫生手持手術刀現身，開始對這群年輕人展開血腥獵殺。隨著同伴接連慘死，西恩娜發現古堡暗藏瘋狂醫生的人體實驗密室，而兇手真實身份竟是當地失蹤多年的外科醫師。在經歷連環追殺后，西恩娜成為唯一幸存者，在瀕死時刻用手術刀刺穿兇手要害。當她驚醒在醫院時，手腕纏繞的繃帶下隱約浮現與古堡密室相同的神秘編號紋身。