男青年威爾（馬特·蘭特爾飾）從一場融合多部電影情節與明星的噩夢中驚醒，發現當天正是他夢境預示的世界末日——2008年8月29日。因無法確定與女友艾米（凡妮莎·米尼洛飾）的感情狀態，威爾被對方憤然離去。為彌補遺憾并重獲關注，已25歲的他執意舉辦“甜蜜16歲”生日派對。這場瘋狂的無厘頭狂歡演變為災難導火索，城市隨即陷入地震、隕石墜落的混亂之中。威爾與好友加爾文及其懷孕女友朱妮（妮可·帕克飾）組成救援小隊，為營救艾米踏上前往博物館的險途。旅途中，他們接連遭遇“欲望都市”卡麗、“魔法奇緣”王子等虛構角色的阻撓，卻意外擊敗對方。與此同時，綠巨人、鋼鐵俠等超級英雄接連被災難擊潰。威爾一行穿越重重荒誕危機，最終抵達博物館并發現艾米安然無恙——眾人因命運羈絆重聚，在末日混亂中達成情感和解，而城市劫難則因未知原因戛然而止。