在曼哈頓，吸血鬼古蒂（艾麗西亞·希爾維斯通）和斯泰西（克里斯滕·里特）同住一間公寓，上夜班和學習。古蒂是在1840年被邪惡的西瑟魯斯（西格妮·韋弗）變成吸血鬼的，而史黛西是在90年代被西瑟魯斯變成吸血鬼的，她們成了最好的朋友，但古蒂從未向朋友透露過自己的真實年齡。她們只喝老鼠的血，拒絕喝人血，還一起去了吸血鬼匿名協會。斯泰西愛上了她的同學喬伊（丹·史蒂文斯），不久她得知喬伊是吸血鬼殺手范海辛博士（華萊士·肖恩）的兒子。與此同時，古蒂在醫院里遇到了她曾經的情人丹尼（理查德·劉易斯），丹尼的妻子患了絕癥。當斯泰西懷孕后，古蒂知道只有殺死西塞露絲，孩子才能存活下來，因為他們會恢復到人類的年齡。但是沒有人知道她的巢穴在哪里。通過丹尼提供的線索和喬伊對吸血鬼獵人知識的運用，兩人最終找到西瑟魯斯的藏身之處并將其消滅。隨著詛咒解除，古蒂和斯泰西逐漸恢復人類生理狀態，前者選擇與丹尼斷絕關系以保護其安全，后者則與喬伊共同撫養孩子。古蒂在人類身份回歸過程中展現出年輕化特征，最終以少女形態存活下來，延續了永恒生命的另一重意義。