泰國北部汶干府的湄公河畔小島在風暴夜遭遇神秘生物襲擊，受害者呈現犬科咬痕卻因劇毒12小時內死亡，常規抗生素完全無效。當地警方傾巢出動追蹤怪獸，在鎖定目標時卻遭遇身高7米的巨型變異生物，其破壞力導致救援陷入絕境。由于雨季暴雨阻斷大陸通道，村民不得不依靠簡陋裝備展開自救。后經調查發現該生物系跨國非法實驗失控產物，幸存者通過分析其趨光性弱點，在湄公河上游構筑導引陷阱，最終引爆預先布置的爆破裝置將怪獸引入決堤河道。這場持續38小時的人獸對抗以核心科研人員殉職、島上17%居民傷亡告終，但成功阻止了生化危機進一步擴散至東南亞腹地。