金剛（許冠杰飾）在降服白手襪后，被迫面對其兄黑手襪（倉田保昭飾）的復仇。黑手襪受黑手黨指派攜高級機器人向金剛發起挑戰，雙方激戰后金剛僥幸獲勝。然而他隨即被牛牛（徐克飾）、悠悠（張艾嘉飾）兄妹的犯罪團伙陷害，卷入銀行搶劫案成為通緝犯。逃亡途中金剛意外攪亂光頭神探（麥嘉飾）與何東詩（張艾嘉飾）的婚禮，最終光頭神探仍選擇與金剛聯手對抗牛牛團伙及黑手襪勢力。行動中金剛多次遭悠悠設局戲弄，光頭神探亦因疏于防范被妻子整治。在牛牛團伙脅迫下，最佳拍檔被迫參與鉆石爭奪戰，黑手襪再度派出機器人部隊攔截。金剛早有準備地啟動自制的機器人特工隊，雙方展開激烈混戰并最終決出勝負。本片為《最佳拍檔》系列續作，延續了動作喜劇風格與特工對抗犯罪的核心設定。