在核戰后廢土世界的第二季中，麥克萊恩女士領導的 Vault 76 面臨外部勢力與內部矛盾的雙重危機，當被問及"你怎么看？"時，她不得不直面自己為維持秩序而采取極端手段的道德困境。隨著鋼鐵兄弟會與掠奪者聯盟展開對稀有凈水芯片的爭奪，曾被輻射變異感染的少年諾亞意外覺醒感知災難預兆的能力。劇情通過三條線索交織推進：麥克萊恩為鞏固統治與技術官漢娜的權力博弈，退伍士兵霍克尋找失蹤女兒途中揭露Vault實驗計劃真相的過程，以及游蕩在死亡荒原的賞金獵人團隊意外發現能逆轉變異的技術原型。各勢力在爭奪能夠凈化水源的遠古AI核心時，逐漸揭開戰前政府"大計劃"中關于人類基因改造的禁忌實驗檔案。