馬云飛與高寒婚禮當(dāng)天，五號(hào)特工組老友老于突然造訪，請(qǐng)求眾人再度出山追查盜竊美國(guó)核武器資料的雙料間諜吉川猛夫。高寒毅然放棄婚禮，與歐陽(yáng)劍平、李智博趕赴云南執(zhí)行任務(wù)，馬云飛與何堅(jiān)被迫重出江湖。這支由語(yǔ)言專(zhuān)家歐陽(yáng)劍平、爆破專(zhuān)家李智博、特工馬云飛、密碼專(zhuān)家高寒及"神偷"何堅(jiān)組成的五人小組，在云南遭遇吉川猛夫同伙陷害被捕，集體越獄后既要躲避美軍追捕，又需完成揪出美軍叛徒、奪回核資料的任務(wù)。任務(wù)期間，日本派出酒井朝香——其姐酒井美惠子的毒辣繼任者，與五號(hào)特工組展開(kāi)殊死較量。在追查生化病毒泄露事件中，高寒遭病毒攜帶者橋本綁架并被注射病毒，眾人深入滇緬邊境解救時(shí)發(fā)現(xiàn)其為獲取血清甘冒生命危險(xiǎn)。后續(xù)任務(wù)中，小組受命尋找閻錫山私藏軍火庫(kù)建造者李陽(yáng)下落，通過(guò)策反日軍司令風(fēng)間義博獲取情報(bào)，并成功挫敗日方刺殺飛虎隊(duì)陳納德將軍的陰謀。最終行動(dòng)中，冒充隨行記者崔媛媛的酒井朝香暴露身份，在點(diǎn)燃日軍轟炸信號(hào)前被趕來(lái)的歐陽(yáng)劍平阻止，五號(hào)特工組完成使命后再度分離。高寒因注射病毒留下后遺癥，與馬云飛情感出現(xiàn)裂痕，最終分道揚(yáng)鑣。