《鬼追人5》延續系列核心設定，講述不死殯儀員"高人"持續展開的亡靈統治計劃。在本片中，被短暫封印的高人借邪教儀式重生，通過洗腦麥克早逝的前女友作為傀儡領袖，秘密在小鎮地下建立僵尸繁殖場。他利用化學藥劑將尸體變異為具有攻擊性的矮種僵尸軍團，試圖通過污染水源實現全球性尸變。麥克與哥哥喬迪、好友雷吉組成核心戰斗小組，通過破解19世紀煉金術手稿中的星象密碼，在滿月夜找到高人藏身的廢棄教堂。最終決戰中，雷吉用銀質圣物匣困住高人靈魂，麥克則借助太陽真火焚毀其肉身容器。片尾暗示雖然主要威脅解除，但高人遺留的三具實驗體仍發出微弱心跳聲，為續作保留懸念。