1941年，百團(tuán)大戰(zhàn)結(jié)束后日軍展開大規(guī)模掃蕩，中華民族面臨生死存亡之際，八路軍啟動(dòng)"天狼星計(jì)劃"。獨(dú)立團(tuán)團(tuán)長李銀龍（李誠儒飾）受命領(lǐng)導(dǎo)這支特殊隊(duì)伍，國民黨行動(dòng)隊(duì)隊(duì)長廖武（劉恩佑飾）、獨(dú)立團(tuán)女戰(zhàn)士陳秋雪（周知飾）與王春梅（朱子巖飾）、江湖女俠烏青青（楊婧琳飾）、青龍幫女幫主李紅菱（冀貞貞飾）及物理學(xué)高材生程青紅（馬妍婷飾）等各路英豪匯聚，在反掃蕩戰(zhàn)役中與日軍天津司令部將軍德川幸之助（孫亦沐飾）展開殊死較量。這支多黨派民間力量組成的抗日聯(lián)軍，既要突破日寇封鎖線獲取關(guān)鍵情報(bào)，又要破解敵方研制新型生化武器的"櫻花計(jì)劃"。歷經(jīng)艱險(xiǎn)后成功摧毀日軍實(shí)驗(yàn)室并截獲核心配方，陳秋雪與廖武在最終決戰(zhàn)中聯(lián)手擊斃德川幸之助，但包括程青紅在內(nèi)的多位戰(zhàn)友英勇犧牲。任務(wù)完成后，這支臨時(shí)抗日武裝完成歷史使命，成員各自回歸原有戰(zhàn)斗序列繼續(xù)投身民族解放事業(yè)。