杰克·斯派羅船長（約翰尼·戴普飾）因欠下不死人海軍上將大衛·瓊斯（比爾·奈伊飾）的血債，被迫在期限前尋找破解方法，否則將永世淪為對方奴隸。與此同時，威爾·特納（奧蘭多·布魯姆飾）與伊麗莎白·斯旺（凱拉·奈特莉飾）的婚禮因杰克的身份暴露而取消，伊麗莎白更因此入獄。為營救愛人，威爾被迫與杰克聯手尋找能解除契約的神秘寶藏——大衛·瓊斯的聚魂棺。兩人穿越詭異海域遭遇巨型海怪克拉肯，誤入野人島對抗敵對土著，并在占卜者戴爾瑪指引下，發現威爾失散多年的父親“拉靴帶”比爾·特納（斯特蘭·斯卡斯加德飾）竟是大衛·瓊斯詛咒下的永恒號船員。比爾透露聚魂棺中藏有瓊斯心臟的真相，眾人最終在沉船墓場展開決戰。威爾為救杰克刺穿瓊斯心臟，卻因此繼承其詛咒成為“飛翔的荷蘭人”號新任船長。杰克雖被克拉肯拖入海底，卻意外存活下來，其黑珍珠號船員們誓言追尋主人下落。