1476年，吸血鬼領主德古拉因妻女被人類殺害而發動滅世之戰。特雷弗·貝爾蒙特作為最后一位持圣鞭的吸血鬼獵人家族傳人，在德古拉復活引發東歐生靈涂炭后，被迫打破家族隱世傳統。他與流浪劍士里希特·貝爾南德斯、煉金術士賽琺·貝爾努及年輕法師尤里·古德溫組成臨時同盟，在吸血鬼城堡深處展開殊死對抗。隨著戰事推進，特雷弗發現里希特竟與德古拉存在隱秘關聯，而賽琺的真實身份亦暗藏重大秘密。當人類軍團與惡魔大軍在城堡核心展開決戰時，特雷弗不得不直面貝爾蒙特家族被詛咒的宿命——唯有犧牲至親血脈，才能徹底封印惡魔城的力量。最終圣鞭在血色月光下覺醒，特雷弗與德古拉的宿命對決為后續百年吸血鬼獵人傳奇埋下伏筆。