《吸血鬼日記》第三季繼續圍繞Elena與Stefan、Damon兄弟的三角關系展開。恢復嗜血本性的Stefan逐漸覺醒邪惡人格，與試圖保護Elena的Damon形成沖突。復活后的Jeremy意外獲得通靈能力，這一特殊體質成為對抗古老力量的關鍵。Tyler與Caroline在狼人詛咒解除后展開禁忌之戀，而Elena對Damon的情感也在危機中逐漸明晰。始祖家族正式登場：Klaus喚醒沉睡的妹妹Rebekah，卻不知Katherine暗中釋放了能威脅所有吸血鬼的獵人Michael。被Klaus殺害的母親Esther借黑魔法重生，這個掌握上古咒術的女巫誓言消滅自己創造的所有吸血鬼后代。與此同時，Alaric因復活戒指副作用分裂出暴力人格，在神秘力量催化下逐漸蛻變為新的致命威脅。各方勢力在爭奪永生秘密的過程中，揭開了吸血鬼起源與月光石預言的最終真相。