故事發生在20世紀90年代初。熱愛文學的小青年秋水(張一山飾)無法違抗父母之命,高考之后選擇進入北京仁和醫學院學習。入學未久,這個聰明調皮的大男孩就相繼結識了熱情豪爽的毒舌女孩肖紅(周冬雨飾)和美麗文靜的班長趙英男(尤靖茹飾)。秋水和肖紅有如一對歡喜冤家,針尖對麥芒鬧出不少的笑話。而大男孩不經意展露的文學素養又引起了英男的注意。青蔥歲月,幾多歡歌。秋水與英男相互吸引,墜入愛河,而肖紅卻與大男孩不斷錯過,唏噓良多。畢業后,英男因志向不同選擇出國深造,秋水則赴上海實習。數年漂泊后,秋水在經歷人生迷茫與抉擇的洗禮中逐漸領悟真摯情感,最終回到北京與始終堅守初心的肖紅重逢。男孩女孩們的故事從未完結,他們注定要經歷許多、許多……