故事發生在民國年間南方都會德城,這座罪惡之城暗流涌動。警探公孫澤(王凱飾)收到神秘"藍信人"的死亡預告后趕赴現場,目睹女子趙小曼墜亡案。法醫胡雪莉(張儷飾)初步判定自殺,但檢察官包正(張鐸飾)堅持認定謀殺。與此同時"江南船王"女婿陳士美(劉牧飾)遇炸身亡,其失蹤的未婚妻秦曉蓮(劉雨鑫飾)成為嫌疑人。古玩店兇案接連發生,包正、公孫澤與探員展超(胡宇威飾)展開調查。德城議長趙訓(高曙光飾)新生兒子陽陽在醫院離奇失蹤,經多方追查發現嬰兒被死貓調包。隨著調查深入,三起看似獨立的案件逐漸指向共同黑手——盤踞德城多年、以人體實驗牟利的非法醫藥集團。包正團隊在追查真相過程中,逐步揭開這個利用權勢與金錢編織的罪惡網絡。