故事發生在明朝中葉。錦衣衛楊傲(彭敬慈飾)與御醫李鶴齡(黃志忠飾)本是同門師兄弟,因楊傲愛上師兄鶴齡未婚妻霓裳(呂一飾),便嫁禍師兄奸殺慧妃,為救李鶴齡,霓裳被迫嫁給楊傲。李鶴齡無奈遠走他鄉,逃至山西原倉縣開了家醫館謀生。多年后,因一樁離奇案件,他與原倉縣令劉福星(張衛健飾)相識相交,聯手破獲許多疑案。在一樁殺人案中,查獲楊傲手下范泰(房振華飾)的情婦,從其口中得知當年楊傲陷害自己的真相。鶴齡上京求皇帝(宗峰巖飾)為自己平反,得到了舊愛霓裳的鼎力相助。楊傲一怒之下殺死霓裳滅口,李鶴齡與劉福星聯合設計鏟除楊傲。隨著真相揭露,兩人發現楊傲為謀奪御醫首席之位更勾結權宦禍亂朝綱,最終在多方勢力較量中將其徹底扳倒。李鶴齡謝絕御醫首席的美差,和福星重返江湖繼續行俠仗義。