內森·德雷克（湯姆·霍蘭德飾）與維克多·蘇利文（馬克·沃爾伯格飾）組成搭檔，追尋費迪南·麥哲倫500年前遺失的寶藏。這場冒險從看似單純的尋寶行動開始，逐漸演變為驚險刺激、橫跨全球的競賽。他們必須搶先于冷酷無情的蒙卡達（安東尼奧·班德拉斯飾）找到寶藏，后者堅信其家族才是遺產的合法繼承者。在破譯線索、解開古老謎團的過程中，兩人逐步建立信任并緊密協作。他們不僅面對蒙卡達的威脅，還遭遇多方勢力對寶藏的覬覦。通過智慧與勇氣，內森和蘇利文最終破解全部謎題，在菲律賓叢林深處發現巨額財富。這場冒險不僅讓兩人成功守護寶藏免落敵手，也揭開了內森失蹤多年哥哥的部分蹤跡——其遺留的探險日志證實他仍存活于世，為未來埋下伏筆。