并州發生鼠患導致監獄坍塌，狄仁杰臨危受命調查災情。大量村民因鼠患感染疫病被困城中，狄仁杰為挽救全城性命追查病源時，發現看似尋常的鼠災竟暗藏巨大陰謀。隨著調查深入，一樁牽涉朝廷命官與地方豪強勾結、企圖借疫病要挾朝廷的政治黑幕逐漸浮出水面。狄仁杰在查案過程中屢遭暗算，最終憑借縝密推理識破鼠患系人為投毒所致，并在千鈞一發之際截獲運往京城的毒鼠樣本，徹底粉碎了利用疫病要挾朝廷的陰謀。