蘇凱（郭濤飾）是替人運送汽車的個體司機，偶遇空姐林格格（徐帆飾）后一見鐘情。盡管他表面油滑的舉止起初令林反感，但經過相處兩人最終相戀。蘇凱用賣房款在公路旁建起新房，準備與林共筑愛巢。突如其來的厄運打破平靜——他被確診患有漸進性肌無力癥，生命只剩數月。為不連累愛人，蘇凱決絕地與林分手，并將她趕出家門。林的閨蜜楊艷（劇雪飾）在得知病情真相后，主動承擔起照料蘇凱的責任。朝夕相處中，這個將死的男人與女醫生之間萌生隱秘情愫。影片尾聲，蘇凱在兩位女性的守護中離世，林格格與楊艷共同經歷了永失所愛的生命創傷。該片改編自王朔小說《永失我愛》與《空中小姐》，是馮小剛導演的處女作，完整呈現了原著中關于絕癥、愛情與人性掙扎的核心命題。