蜘蛛俠彼得·帕克（安德魯·加菲爾德飾）在全力對抗犯罪與災難的同時迎來畢業時刻，但因心結與女友格溫·斯坦西（艾瑪·斯通飾）關系惡化。格溫入職為全城供電的奧斯本集團后，企業命運與彼得產生交集。該集團創始人病逝，其子哈利·奧斯本（戴恩·德哈恩飾）以20歲之齡繼承市值兩千億美元的集團。與此同時，電力工程師麥克斯·威爾·迪倫（杰米·福克斯飾）意外身亡后覺醒電能異變，化身充滿怨念的超人類。對英雄身份產生扭曲認知的麥克斯在時代廣場與蜘蛛俠展開激戰，其失控能量波及城市核心供電系統。哈利受父親遺言影響執著于延續奧斯本家族使命，更因遺傳病惡化而試圖奪取蜘蛛俠血液樣本。彼得為阻止摯友誤入歧途展開雙重對抗，卻在拯救行動中目睹麥克斯因電能過載暴斃，并與哈利爆發終極對決。當綠魔身份的哈利在戰斗中因機甲故障重傷瀕死時，彼得仍試圖以蜘蛛俠血液完成救贖，但最終未能挽回這位繼承人的悲劇命運。