《命懸一生》改編自陸春吾小說《一生懸命》，講述倪向東卷入一樁離奇命案。他受好友曹小軍之托運送木箱至荒山，竟發現箱中尸體正是曹本人。曹妻吳細妹報警指認倪向東涉案，但其供詞前后矛盾且丈夫孩子存在非親生疑點。警方深入調查發現，吳細妹與倪向東曾為戀人，曹小軍當年主動替代不負責任的倪向東成為孩子父親。隨著血緣關系再次反轉，吳細妹的孩子與兩人都無血親關聯。調查中浮現出倪向東截然不同的雙面形象：老家傳言其劣跡斑斑，工友卻稱他樂善好施。老警員孟朝與新人童浩跨越南北，抽絲剝繭揭開三人糾纏十余年的恩怨真相。最終塵封的連環殺局水落石出，所有作惡者均被繩之以法。