巴勃羅·埃斯科瓦爾（瓦格納·馬拉飾）從走私商人起家，逐步掌控哥倫比亞毒品貿易，建立麥德林集團壟斷國際可卡因市場。美國緝毒局探員墨菲（波伊德·霍布魯克飾）與搭檔潘那（佩德羅·帕斯卡飾）受命追查其犯罪網絡。埃斯科瓦爾通過暴力與腐敗擴張勢力，成功當選國會議員并謀劃總統競選，卻在國會遭遇當眾羞辱。哥倫比亞政府為遏制毒梟勢力試圖推行引渡法案，此舉徹底激怒埃斯科瓦爾，他指揮集團發動大規模恐怖襲擊予以報復——包括制造民航客機爆炸案。在持續升級的暴力沖突中，政府與毒梟間的對抗突破最后底線，埃斯科瓦爾被列為頭號通緝犯，其毒品帝國在軍警聯合圍剿下開始土崩瓦解。