寧靜絕美的湄公河上,中國商船“遠平號”與“興盛號”的13名船員突遭槍擊身亡。案發后,公安部禁毒局局長江海峰(陳寶國飾)牽頭組建聯合專案組,并力邀刑警高野(王千源飾)等骨干展開跨國追查。調查發現商船因拒絕為毒販運輸毒品遭滅口,蒙洪(李修賢飾)、坎里拉(尤勇智飾)、莫雄(張兆輝飾)等跨國毒梟的犯罪網絡逐漸暴露。專案組通過國際協作突破重重阻礙,最終將主謀及其團伙一網打盡。案件背后錯綜復雜的利益糾葛與跨國執法的艱難博弈,展現了正義力量捍衛主權尊嚴的決心。本片根據2011年“10·5”湄公河慘案真實事件改編。