唐伯虎(張家輝飾)、文征明(林家棟飾)與祝枝山(歐陽震華飾)為江南六藝會館出戰南北才藝奪錦大賽,擊敗江北七星會館后遭建寧王義子朱建雄(高雄飾)招攬。祝枝山因貪財應允卻反悔潛逃,被朱建雄扣押時幸得唐伯虎、文征明設計營救,并借機贏取巨額銀兩。此事令朱建雄與三大才子結怨,其幕僚王文賓(魏駿杰飾)因屢試不第而心懷怨懟,憑借過目不忘之才主動投靠朱建雄,助其策劃連環計謀報復。四大才子在對抗權貴陰謀過程中逐漸聯手,揭露朱建雄勾結倭寇的叛國罪行。全劇以智斗貫穿,最終三大才子與王文賓在朝堂對質中分出勝負,朱建雄伏法,才子們歸隱江南。