長今(李英愛飾)出生在賤民家庭,其父徐天壽原為內禁衛軍官,曾奉命賜死廢太后允氏。燕山君繼位后追捕當年涉案人員,徐天壽與妻子逃亡途中其母身亡,臨終前囑托長今入宮謀生。幼年失怙的長今被宮廷熟手姜德久收養,進入御廚房服役。在韓尚宮(梁美京飾)的庇護下,長今憑借聰慧天資與堅韌品格屢次化解崔尚宮派系的陷害,逐漸成長為御膳房優秀女官。隨著宮廷醫女選拔開啟,長今發現母親真實身份竟是世孫淑媛,并牽涉先帝宮廷秘辛。在持續對抗崔氏家族迫害的過程中,長今最終揭開母親被害真相,揭露崔家勾結燕山君的罪行。正德年間中宗反正后,長今以卓越醫術打破身份桎梏,被破格任命為朝鮮王朝首位女御醫。