清朝末年,鄉醫喜來樂(李保田飾)因治愈靖王爺(徐連升飾)身患絕癥的愛女(朱亞娜飾),被強留京城行醫。太醫院首王天和(杜雨露飾)因忌憚其奇方異術屢次構陷,更借權勢迫害。靖王爺為安其心,將喜來樂妻胡氏(梁麗飾)、舊識賽西施(沈傲君飾)及其食肆一并遷至京城,引發胡氏與賽西施的宅斗紛爭。喜來樂以獨創醫術屢破險局,終獲慈禧太后召見賜匾。王天和勾結洋人賣國牟利的劣跡被揭發,遭革職問斬。但喜來樂因得罪權貴集團,在戊戌變法后被構陷發配黑龍江,妻妾隨行共赴邊疆。全劇通過民間醫者與宮廷勢力的較量,展現亂世中正直之士的生存困境。