江戶時期的日本流行一種"百物語"游戲：人們點燃一百盞油燈輪流講述鬼怪故事，每當熄滅一盞燈時傳聞會有真實妖魔降臨。《怪談百物語》采用單元劇形式呈現十一個經典靈異故事，貫穿全劇的落魄陰陽師（竹中直人飾）作為大陰陽師后裔，雖生活潦倒卻始終追查超自然現象真相。他偶然進入某城主宅邸后遭遇離奇事件，發現夜間所做噩夢竟與現實完全重合。隨著調查深入，城中接連發生的詭異命案逐漸暴露出隱藏在靈異現象背后的人性黑暗面。這位半生顛沛的陰陽師憑借敏銳洞察力，接連破解因貪婪、嫉妒與復仇引發的人造"妖禍"。最終在揭穿某個驚天陰謀的過程中，他親歷的每個怪談都印證了世間所謂鬼怪作祟，實為人心扭曲所生的罪惡投影。