在一個平凡的夜晚，美麗的空中小姐珍妮（梅賽德絲·馬索霍飾）和朋友寶拉（布雷·布萊爾飾）登上天空航空公司飛往堪薩斯的318次航班，執行又一次看似平常的飛行任務。這架小型飛機上聚集著各色乘客，珍妮耐心友善地服務眾人時，一名肥胖男乘客突然神態異常，在嘔吐污染珍妮衣物后發狂沖撞駕駛艙要求立即下機。混亂中飛機被迫緊急降落在洛杉磯機場，期間寶拉被該男子撕咬重傷。機組成員與幸存乘客進入機場后發現，這座本應繁忙的樞紐已成死寂空城，所有通訊設備均被切斷。隨著寶拉傷勢惡化出現嗜血癥狀并攻擊同伴，眾人逐漸意識到這架航班已成為致命病毒擴散的源頭。在布滿監控探頭與隔離鐵門的封閉空間內，他們既要面對逐漸失控的感染者，又要破解軍事封鎖的真相。當發現地下實驗室泄露的病毒已通過航空系統擴散至全球時，僅存幸存者被迫做出終極抉擇。