瑪姬與尼根穿越至早已與大陸失聯的末日曼哈頓，尋找失蹤的親人。這座被遺棄的城市中游蕩著無數行尸，更盤踞著以梅斯為首的掠奪者組織“雙面人”——他們占據時代廣場作為據點，以暴力統治幸存者。兩人被迫與本地抵抗勢力結盟，在廢墟間展開生死搜救，同時發現這座城市因特殊原因成為行尸遷徙的聚集地。當真相揭露曼哈頓已淪為活死人巢穴的核心區域，瑪姬與尼根必須在有限時間內突破行尸潮與掠奪者的雙重圍剿，將被困者安全撤離這片死亡禁區。