犬神制藥創始人犬神佐兵衛（仲代達矢飾）生前留下一封足以引發家人互相殘殺的離奇遺書，名偵探金田一耕助（石坂浩二飾）受邀前來調查。遺書將家產留給佐兵衛養女珠世（松島菜菜子飾），但她須同犬神家三個孫子中的一個結婚方可繼承。長孫佐清（尾上菊之助飾）早年與珠世互相傾慕，二戰中佐清容貌被毀，終日戴著面具示人，因而其真實身份倍遭猜疑。佐武（葛山信吾飾）和佐智（池內萬作飾）則向珠世展開感情攻勢，但皆遭到無情殘殺。金田一從多方入手，漸漸發現伴隨犬神家輝煌創業史背后諸多不為人知的秘密——佐兵衛早年為鞏固事業曾迫害珠世生父致其自殺，而珠世實為其親生女兒。佐清為保護珠世身世真相及家族名譽，以極端手段清除威脅者。最終金田一通過佐兵衛遺囑中隱藏的血緣密碼與家族舊賬，揭露了這起連環兇案與三代恩怨的關聯性。