大明永樂年間，錦衣衛副指揮使李毅帶領小七等人奉命迎接西藏大喇嘛貢嘎扎西進京，途中遭遇神秘殺手伏擊。激戰中隨從盡歿，李毅身負重傷，小七拼死血戰迫使對方受傷遁逃。混亂間眾人驚覺馬車內的大喇嘛竟系女子假冒，此事牽扯出朝廷內部隱秘勢力與境外敵對集團的勾結陰謀。李毅強撐傷體聯合小七展開追查，逐步揭開假喇嘛真實身份及背后操控者的驚天圖謀。隨著調查深入，錦衣衛眾人接連遭遇伏殺，李毅為護小七與真相揭露以命相搏，在完成使命的同時將幕后黑手徹底鏟除，最終以生命捍衛了大明邊疆的安定。