同門師兄弟保生大帝（鄭少秋飾）與瘟君（淳于珊珊飾）千年斗法，落敗下風(fēng)的瘟君唆使眾神向玉帝告狀，列舉了保生大帝種種“罪狀”，玉帝（王新民飾）大怒，將保生大帝打入凡界，并交給他一個(gè)匪夷所思的任務(wù)，把一個(gè)品行頑劣的醫(yī)官培養(yǎng)成一個(gè)名醫(yī)，否則終生不許返回天庭。由此一來，保生大帝落魄為一民間郎中吳本，但醫(yī)術(shù)高超、充滿智慧的吳本贏得了漁家女三紅（廖家儀飾）的垂青，遭瘟君陷害被貶下凡的黑龍（王燦飾）、白虎（陳佳佳飾）也與吳本結(jié)成同盟不離其左右。以害人為能事的瘟君在與吳本的博弈中慘敗，也被玉帝貶為凡人，但他并不甘心就此收手。吳本以仁心仁術(shù)化解瘟疫、感化眾人，最終成功完成玉帝交付的任務(wù)，并在三紅與黑龍、白虎的協(xié)助下徹底扭轉(zhuǎn)瘟君執(zhí)念，使其悔過自新。