同門師兄弟保生大帝(鄭少秋飾)與瘟君(淳于珊珊飾)千年斗法,落敗下風的瘟君唆使眾神向玉帝告狀,列舉了保生大帝種種“罪狀”,玉帝(王新民飾)大怒,將保生大帝打入凡界,并交給他一個匪夷所思的任務,把一個品行頑劣的醫官培養成一個名醫,否則終生不許返回天庭。由此一來,保生大帝落魄為一民間郎中吳本,但醫術高超、充滿智慧的吳本贏得了漁家女三紅(廖家儀飾)的垂青,遭瘟君陷害被貶下凡的黑龍(王燦飾)、白虎(陳佳佳飾)也與吳本結成同盟不離其左右。以害人為能事的瘟君在與吳本的博弈中慘敗,也被玉帝貶為凡人,但他并不甘心就此收手。吳本以仁心仁術化解瘟疫、感化眾人,最終成功完成玉帝交付的任務,并在三紅與黑龍、白虎的協助下徹底扭轉瘟君執念,使其悔過自新。