《列神記2》講述被勾魂索鎮壓了一萬年的無極邪尊沖破封印為禍人間，唯有化靈投生的太極陰陽轉世者能夠降服。落魄趕考的白面書生謝必安與不得志的黑臉捕快范無救誤打誤撞發現無極客棧實為鎮壓邪尊的封印之地，兩人陰差陽錯卷入這場人魔大戰。隨著調查深入，他們逐步揭開客棧中隱藏的上古法器秘密，并意外觸發封印結界引發邪尊提前蘇醒。在各方勢力爭奪鎮壓之法的過程中，謝必安與范無救歷經生死考驗，最終發現各自竟是太極陰陽的化靈之身。兩人以血脈之力激活上古神器，在無極客棧廢墟處與邪尊展開決戰，成功將其重新封入地脈深淵。戰后二人選擇褪去神力回歸凡塵，謝必安繼續科舉之路，范無救則卸下捕快職務重返江湖。