故事發生在十九世紀中葉，對主人忠心耿耿的黑奴湯姆叔叔（約翰·奇茲米勒飾）因主人投資失敗，與數十名奴隸一同被賣給奴隸販子里格利。南下途中湯姆結識了善良女孩伊萬杰琳，其父圣克萊爾為解救他而買下湯姆。然而圣克萊爾因推動奴隸解放運動遭暗殺身亡，湯姆再度落入里格利之手。目睹女奴卡茜被虐待的悲慘遭遇，湯姆試圖幫助其逃離時遭追捕重傷。彌留之際的湯姆意識到唯有自救才能擺脫奴役命運，其堅韌精神感動了同為奴隸的卡茜與埃米琳。最終湯姆在喬治·謝爾比（原主人之子）趕來贖買時已不幸離世，這場悲劇促使喬治立誓終身投身廢奴事業。卡茜與埃米琳在湯姆精神感召下成功逃亡，最終與自由身份的家人團聚。