護士Jackie Peyton在曼哈頓萬圣醫院急診科繼續以強硬作風應對工作，她堅持用個人道德標準挑戰醫生權威，與同事頻繁爆發激烈爭執。作為虔誠的天主教徒，她對病人展現出罕見的共情與奉獻精神，卻因性格缺陷導致護士助理Odie因藥物過量事故死亡。Jackie長期依賴處方藥成癮的問題持續惡化，與藥劑師Eddie Walzer發展出危險的藥物獲取關系。在高壓工作環境下，她既要應對醫療事故調查委員會的審查壓力，又深陷與丈夫Kevin日益緊張的家庭關系。醫院內部權力斗爭愈演愈烈，護士長Gloria Akalaitis對急診科的嚴格管控與Jackie形成直接沖突。成癮危機最終導致她出現嚴重幻覺，在搶救病人時因判斷失誤引發致命后果。