艾文（賈斯汀·朗Justin Long配音）、喜多（杰西·麥卡尼Jesse McCartney配音）和塞門（馬修·格雷·古柏勒Matthew Gray Gubler飾）是三只可愛的花栗鼠，它們一個擁有古靈精怪的頭腦，一個擁有強壯堅實的體魄，一個擁有高超過人的智慧，感情十分要好的三人是親密無間的好拍檔。大衛（杰森·李Jason Lee飾）是三只小鼠的主人，近日里，他打算驅車前往邁阿密，那里居住著他深愛的女友，他要向她展開浪漫的求婚。然而，三只花栗鼠誤會了主人的意思，以為艾文即將拋棄它們，不僅如此，它們還獲悉大衛的女友的兒子是一個殘暴的“惡魔”！為了阻撓大衛的求婚之旅，三只花栗鼠想出了一個天衣無縫的計劃。它們的行動意外引發連環反應，迫使大衛不得不帶著花栗鼠們踏上充滿波折的公路之旅。在途中經歷一系列混亂后，三只花栗鼠逐漸發現大衛女友的兒子并非傳聞中的“惡魔”，而這場意外冒險最終也讓所有人學會理解與接納。