乾隆年間,少年胡斐為父報仇踏入江湖,在懲惡揚善的過程中逐漸成長。尋仇途中,他因打抱不平得罪鳳天南,并與其女袁紫衣萌生愛戀,卻因身份對立陷入糾葛。為查明殺父真相,胡斐尋訪苗人鳳時發(fā)現其已被田歸農毒害致盲,遂冒險前往藥王谷求取解藥,與毒手藥王弟子程靈素結為患難之交。隨著調查深入,胡斐確認真兇實為田歸農,并察覺其背后竟牽連朝廷權貴福康安的陰謀。歷經考驗后,胡斐聯合袁紫衣揭露福康安以"掌門人大會"控制武林的圖謀,最終手刃真兇完成復仇。劇中袁紫衣作為尼姑法號圓性的身份始終未能與胡斐相守,而程靈素為救眾人含毒身亡的結局,則成為貫穿全劇的重要情感主線。