經過一番艱難的考驗，吊兒郎當的人類青年喬納森（安迪·薩姆伯格 Andy Samberg 配音）終于和吸血鬼女郎梅菲絲（賽琳娜·戈麥斯 Selena Gomez 配音）攜手走入婚姻的殿堂，而以梅菲絲的父親德古拉（亞當·桑德勒 Adam Sandler 配音）為代表的怪物們，和人類的關系前所未有地密切起來。婚后不久，梅菲絲生下了可愛的兒子丹尼斯。小家伙一天天長大，外公德古拉對他疼愛有加，他熱切期望丹尼斯能夠成長為出色的吸血鬼。與之相對，梅菲絲認定兒子是一個普通的人類小孩，她希望能帶丹尼斯走進文明社會，遠離暴力血腥的怪物世界。為了阻止女兒一家的離開，德古拉想辦法支走梅菲絲，同時叫上科學怪人、狼人、透明人、木乃伊等一幫死黨，要在有限的時間里對丹尼斯展開一場吸血鬼養成教育集訓。兩代人的觀念分歧，在怪物的世界中也不例外。最終丹尼斯通過意外事件證明自己繼承了吸血鬼的特殊能力，德古拉在欣慰之余也接受了孫子作為半人半吸血鬼的身份認同，梅菲絲一家與怪物們在城堡中繼續著和諧共處的新生活。