十九世紀羅馬尼亞特蘭西尼亞古鎮存在人鬼共存的黑暗勢力，吸血鬼德古拉（理查德·勞斯伯格飾）與其追隨者在夜間肆虐，科學怪人弗蘭肯斯坦的加入更使邪惡力量持續擴張。羅馬尼亞天主教會在多次征剿失敗后，向美國求助于吸血鬼獵人范海辛（休·杰克曼飾）。這位身負狼人詛咒的秘密教廷武器，在前往特蘭西尼亞途中偶遇安娜（凱特·貝金賽爾飾）——其家族因德古拉的血咒而世代為敵，她掌握著古老的獵魔儀式。兩人結盟后發現德古拉通過復活古代吸血鬼女巫建立永生王朝的陰謀，范海辛以圣器與狼人之力在最終決戰中重創德古拉，安娜則完成家族傳承的致命儀式，借助晨光徹底終結了吸血鬼王朝的統治。