殺害捕神的女殺手在姬搖花（江一燕飾）協助下，利用易容術從六扇門大牢逃脫。宋徽宗（蘇有朋飾）震怒，限令六扇門限期破案。冷血（鄧超飾）重返六扇門追查真相，察覺搖花與殺手存在隱秘關聯。同期重陽廟會期間，宋徽宗執意微服出巡時突遭綁架下落不明。冷血與鐵手（鄒兆龍飾）、追命（鄭中基飾）展開營救行動，發現此案與朝中權臣安祿山暗通江湖勢力篡位的驚天陰謀有關。追查過程中，冷血與昔日同僚無情（劉亦菲飾）因理念分歧決裂。最終四大名捕聯手粉碎安祿山叛亂計劃，救出皇帝并揭露姬搖花為報滅門仇而勾結反賊的真相。本片根據溫瑞安同名武俠小說改編，展現江湖紛爭與朝堂暗戰的終極對決。